导言
PTCL主要分型及主要临床特征
PTCL主要分型为外周T细胞淋巴瘤非特指型（PTCL-NOS）、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）、ALK阳性/阴性间变大细胞淋巴瘤（ALCL）、肠病相关T细胞淋巴瘤（EATL）、单形性嗜上皮肠道T细胞淋巴瘤（METTL）、具有TFH表型的淋巴结外周T细胞淋巴瘤（PTCL-TFH）和滤泡型T细胞淋巴瘤（FTCL）。
接下来张明智教授为大家介绍了PTCL-NOS的主要临床特征。PTCL-NOS发病主要见于成年人，男女比例约为2:1；通常累及全身各组织器官，包括淋巴结（50%-75%），其中后腹膜淋巴结较纵隔淋巴结更易累及，皮肤和皮下组织占20%-50%，肝脾肿大占5%-30%，骨髓浸润占25%-35%；中枢神经系统累及少见；B组症状常见（50%-60%）；异质性强，多在治疗后2-3年复发。
PTCL化疗相关方案
张明智教授提到，在过去，常借用治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的CHOP方案治疗PTCL，但疗效较差，总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）都不理想。
那么其他化疗方案效果如何呢？接下来，张明智教授为我们介绍了基于CHOP方案的其他方案疗效。在VACPE方案中，研究者在CHOP方案基础上添加了依托泊苷，相关研究结果表明，除外皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）、蕈样霉菌病、淋巴母细胞淋巴瘤、HTLV-1相关的T细胞淋巴瘤，CHOP+依托泊苷方案治疗后在PTCL患者中的完全缓解（CR）率可达77%，显著改善了无事件生存期EFS，但OS未有显著改善。CycloBEAP方案在CHOP方案基础上添加了依托泊苷和博来霉素且用药频度增加，相关研究结果表明，CycloBEAP方案应用后，PTCL（ALCL、ALT、PTCL-NOS）患者5年OS率达72%，5年PFS率达61%。有研究表明硼替佐米单药治疗后，CTCL患者病情明显缓解。一项多中心单臂研究结果表明，硼替佐米联合CHOP治疗后，PTCL患者总缓解率（ORR）为76%，其中PTCL-NOS和AITL患者的ORR达80%以上，ALCL和CTCL患者的ORR为100%，结外NK/T细胞淋巴瘤患者的ORR为40%，而肝脾T细胞淋巴瘤患者的ORR为0。此外，多项研究表明，吉西他滨治疗PTCL疗效较好（单药治疗ORR可达50%以上，联合治疗ORR可达60%以上）。张明智教授团队于2017年进行了一项随机对照临床研究，研究结果表明，相较于CHOP方案，GDPT方案（吉西他滨、顺铂、泼尼松、沙利度胺）可显著改善PTCL患者的PFS和OS。
PTCL的靶向治疗
张明智教授接下来介绍了靶向治疗在PTCL中的疗效。临床上常用于PTCL治疗的单抗包括抗CD52单抗（Alemtuzumab）、抗CD30单抗（维布妥昔单抗[BV]）、以及抗CCR4单抗。有研究探索了CHOP+Alemtuzumab一线治疗PTCL的疗效，相关研究结果表明，CHOP+Alemtuzumab治疗后ORR可达70%以上。另有一项1b/2期试验对Ro-CHOP方案（CHOP+罗米地辛+利妥昔单抗）在PTCL患者中的疗效进行了分析，研究结果表明，应用了Ro-CHOP方案后，所有患者在6个周期治疗后均达到CR。
此外，有研究对BV在≥1次治疗复发难治性的系统间变大细胞淋巴瘤（sALCL）患者中的疗效进行了分析，研究结果表明，BV单药治疗可实现sALCL患者ORR达到86%，CR率达到57%。从研究结果来看，BV仅单药治疗就可达到较好疗效。那么如果BV与其他方案联用会不会也能达到较为理想的结果呢？ECHELON-2研究对BV+CHP方案（环磷酰胺、阿霉素、泼尼松）和CHOP方案在PTCL患者中的疗效进行了分析，5年随访结果表明，应用了BV+CHP方案的患者与应用了CHOP方案患者相比，PFS和OS获益显著，降低了30%的疾病进展风险和28%的死亡风险。张明智教授特别提到了BV+CHEP（CHP+依托泊苷）后自体造血干细胞移植（Auto-HSCT）并进行BV巩固治疗这一方案，一项II期试验在新诊断为CD30表达PTCL患者中采用了这一方案，研究结果表明，应用了该方案的患者ORR达95%，CR率达90%。
随后，张明智教授介绍了其他用于PTCL治疗中的靶向药物（Tipifarnib、来那度胺和克唑替尼）。Tipifarnib是一种强效、高选择性的FTase抑制剂，用于治疗AITL。一项研究表明，采用Tipifarnib治疗复发/难治（R/R）AITL患者后ORR为50%，不仅如此，该研究还发现Tipifarnib在R/RAITL中的抗肿瘤活性与KIR3DL2基因突变密切相关。一项关于来那度胺单药治疗R/RT细胞淋巴瘤的研究结果表明，来那度胺单药治疗后患者ORR可达30%。此外，意大利学者报道了10例来那度胺在R/RPTCL中的治疗，结果表明来那度胺单药治疗后3例患者可达CR。另外一个靶向药物克唑替尼的相关研究结果表明，克唑替尼单药用于治疗难治ALK阳性ALCL，CR率可达82%。
张明智教授特别提醒道，采用PD-1治疗PTCL时应特别注意，单用容易发生疾病超进展，最好与其他药物联合应用。目前，PD-1联合PI3K抑制剂的试验正在进行中。此外，一项关于CD5CAR-T细胞治疗T细胞淋巴瘤的研究结果表明，在9例CD5+的T细胞淋巴瘤患者（4例T细胞急性淋巴细胞白血病，5例T细胞非霍奇金淋巴瘤）中，总缓解人数为4，其中3例完全缓解。
PTCL造血干细胞移植（HSCT）
接下来，张明智教授介绍了HSCT在PTCL中的应用。一线Auto-HSCT治疗PTCL的5年PFS率为42%，5年OS率为47%。与未接受HSCT的患者相比，接受HSCT患者总生存率提高。此外，PTCL患者进行减低预处理强度的异基因HSCT后，5年PFS率为50%，5年OS率为61%。异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）治疗T-NHL，5年PFS率为44%，5年OS率为51%。还有研究对比了初治PTCL患者一线Allo-HSCT和Auto-HSCT作为巩固治疗的疗效，结果表明年轻PTCL患者标准化疗后接受Allo-HSCT或Auto-HSCT生存率相似，但由于Allo-HSCT的排异反应，Auto-HSCT仍为可移植患者的优选方案，Allo-HSCT为接受Auto-HSCT后复发的可选治疗方案。
预后
PTCL各亚型中，预后最好的为ALCL，预后最差的为成人T细胞白血病/淋巴瘤。年龄70岁、CD56表达的患者预后更差。此外，还有研究表明不同PTCL亚型存在不同的DNMT3A突变谱，合并DNMT3A突变对PTCL-TBX21亚型患者预后不佳。
总结
张明智教授最后总结道，PTCL具有高度异质性，CHOP方案治疗的疗效有限。因此，有许多学者对PTCL治疗中新药和新方案的应用进行了探索。对于ALK阳性PTCL患者，CD30单抗+CHP是首选。在PTCL二线治疗方案中，采用包含依托泊苷、吉西他滨、来那度胺的联合方案疗效较好。同时，一些新药（CD30单抗、CAR-T等）也表现出较好的应用前景。此外，对于适合移植的患者，张明智教授建议，在一线缓解后采用Auto-HSCT巩固疗效，采用Allo-HSCT进行挽救治疗。
专家简介
张明智教授
教授，博士生导师，郑州大学第一附属医院肿瘤中心主任
中华医学会肿瘤学分会常委
中华医学会肿瘤学分会转化医学专业组组长
中国医师协会肿瘤分会常委
中国肿瘤临床学会抗淋巴瘤联盟专家委员会副主委
中国教育协会淋巴疾病委员会副主委
中国医院管理学会精准医学血液病专业委员会副主委
河南省抗癌协会淋巴瘤专业委员会主委
河南省淋巴瘤诊疗中心主任
承担国家自然科学基金4项、科技部重大科研项目子项目1项。以第一作者或通讯作者发表学术论文315篇（其中中文文章156篇，SCI文章159篇）
编辑：Wenting
审校：Quinta
排版：Uni
执行：Uni
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